AHF Nam Phi đã hoạt động từ năm 2002, khi mở phòng khám toàn cầu đầu tiên, Phòng khám Hy vọng của Nhân dân Ithembalabantu, tại Umlazi.  

Kể từ đó, hoạt động đã mở rộng đến 61 cơ sở trên bốn tỉnh. Hợp tác với Bộ Y tế và chính quyền địa phương ở KwaZulu-Natal, Eastern Cape và Gauteng, AHF Nam Phi hỗ trợ cung cấp các dịch vụ toàn diện, chất lượng cao cho HIV, các bệnh lây truyền qua đường tình dục (STI) và bệnh lao (TB) theo khuôn khổ HIV, AIDS, STI và TB (HAST).  

AHF hỗ trợ các nỗ lực của chính phủ Nam Phi trong việc thiết lập các mô hình hiệu quả để cung cấp dịch vụ HAST, duy trì các tiêu chuẩn chăm sóc và hướng dẫn việc triển khai chiến lược các dịch vụ này. Hiện tại, AHF hỗ trợ 61 cơ sở thông qua việc cung cấp dịch vụ trực tiếp, đào tạo và nâng cao năng lực, cố vấn, giám sát và đánh giá, cũng như cung cấp các nguồn lực thiết yếu như thiết bị và cơ sở hạ tầng.  

Nhận thức được tầm quan trọng của các yếu tố xã hội quyết định sức khỏe - chẳng hạn như khả năng tiếp cận nhà ở, chăm sóc sức khỏe và dinh dưỡng - AHF Nam Phi đã mở rộng các dịch vụ của mình vào năm 2021 bằng cách triển khai chương trình Thực phẩm đổi lấy sức khỏe nhằm đảm bảo chăm sóc toàn diện để cải thiện kết quả sức khỏe.